Depocyte: effetti indesiderati e controindicazioni
Depocyte (Citarabina) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie: Trattamento intratecale della meningite linfomatosa. Nella gran parte dei pazienti, questo trattamento sarĂ parte del regime di attenuazione dei sintomi della patologia.
Come tutti i farmaci, però, anche Depocyte ha effetti indesiderati (spesso anche chiamati effetti collaterali), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Depocyte, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti indesiderati, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante.
Depocyte: controindicazioni
IpersensibilitĂ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Infezione meningea attiva.
Depocyte: effetti indesiderati
Negli studi di Fase 1-4 gli effetti indesiderati associati a DepoCyte che sono stati riportati piĂą comunemente erano cefalea (23%), aracnoidite (16%), piressia (14%), debolezza (13%), nausea (13%),
vomito (12%), stato confusionale (11%), diarrea (11%), trombocitopenia (10%), e stanchezza (6%).
Gli effetti indesiderati relativi agli studi di Fase 1-4 nei pazienti con meningite linfomatosa che avevano ricevuto DepoCyte o citarabina sono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e secondo la frequenza (Molto comune (≥1/10); e Comune (≥1/100 a < 1/10); Non comune (≥1/1,000 a
<1/100); Raro (≥1/10,000 a <1/1,000); Molto raro(<1/10,000)) nella Tabella 1 sottostante. All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità .
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Tabella 1. Effetti indesiderati che si sono verificati in > 10% dei cicli in entrambi i gruppi di trattamento negli studi di Fase 1-4 nei pazienti con meningite linfomatosa che hanno ricevuto DepoCyte 50 mg (n = 151 cicli) o citarabina (n = 99 cicli) |
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Patologie del sistema emolinfopoietico DepoCyte Citarabina |
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| Molto comune: Trombocitopenia | |
| Molto comune: Trombocitopenia | |
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Patologie del sistema nervoso DepoCyte Citarabina |
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| Molto comune: aracnoidite, stato confusionale, cefalea | |
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Molto comune: aracnoidite, cefalea Comune: stato confusionale |
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Patologie gastrointestinali DepoCyte Citarabina |
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| Molto comune: diarrea, vomito, nausea | |
| Molto comune: diarrea, vomito, nausea | |
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione DepoCyte Citarabina |
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Molto comune: debolezza, piressia Comune: stanchezza |
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| Molto comune: debolezza, piressia, stanchezza | |
*La durata del ciclo di induzione e di mantenimento era rispettivamente di 2 e 4 settimane, durante le quali il paziente ha ricevuto 1 dose di DepoCyte o 4 dosi di citarabina. I pazienti che hanno ricevuto citarabina, ma che non hanno completato tutte le 4 dosi di un ciclo venivano conteggiati come se avessero ricevuto un ciclo completo
Patologie del sistema nervoso
DepoCyte può produrre una grave tossicità neurologica.
La somministrazione intratecale di citarabina può causare mielopatia (3%) e altre manifestazioni di tossicità neurologica che a volte conducono a un danno neurologico permanente. In seguito alla somministrazione intratecale di DepoCyte sono stati riportati gravi episodi di tossicità a livello del sistema nervoso centrale, che comprendevano convulsioni persistenti (7%), estrema sonnolenza (3%), emiplegia (1%), disturbi visivi, inclusa la cecità (1%), sordità (3%) e paralisi del nervo cranico (3%). Inoltre sono stati osservati i sintomi e i segni di una neuropatia periferica, quali dolore (1%),
intorpidimento (3%), parestesia (3%), ipoestesia (2%), debolezza (13%), e alterazioni del controllo intestinale (3%) e vescicale (incontinenza) (1%), e in alcuni casi questa combinazione di segni e sintomi neurologici è stata riportata come Sindrome della coda equina (3%).
Gli effetti indesiderati che possono riflettere neurotossicità sono elencati nella Tabella 2 secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e secondo la frequenza: Molto comune (_≥1/10); Comune (≥1/100 a < 1/10); e Non comune (≥ 1/1,000 a < 1/100). All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità .
| Tabella 2: Possibili effetti indesiderati che riflettono neurotossicitĂ nelle Fasi II, III, e IV nei pazienti che hanno ricevuto DepoCyte 50 mg (n = 99 cicli) o citarabina ( n = 84 cicli) | |
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Disturbi psichiatrici DepoCyte Citarabina |
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| Comune: sonnolenza | |
| Comune: sonnolenza | |
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Patologie del sistema nervoso DepoCyte Citarabina |
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| Comune: sindrome della coda equina, convulsioni, paralisi dei nervi cranici, ipoestesia, mielopatia, parestesia, emiplegia, intorpidimento | |
| Comune: sindrome della coda equina, convulsioni, paralisi dei nervi cranici, ipoestesia, mielopatia, parestesia, emiplegia, intorpidimento | |
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Patologie dell’occhio DepoCyte Citarabina |
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| Comune: disturbi visivi, cecitĂ | |
| Comune: disturbi visivi, cecitĂ | |
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Patologie dell’orecchio e del labirinto DepoCyte Citarabina |
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| Comune: sorditĂ | |
| Comune: sorditĂ | |
| Patologie gastrointestinali | |
| DepoCyte | Comune: alterato controllo intestinale |
| Citarabina | Comune: alterato controllo intestinale |
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Patologie renali e urinarie DepoCyte Citarabina |
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| Comune: incontinenza urinaria | |
| Comune: incontinenza urinaria | |
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione DepoCyte Citarabina |
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Molto comune: debolezza Comune: dolore |
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Molto comune: debolezza Comune: dolore |
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Tutti i pazienti che ricevono DepoCyte devono essere trattati contemporaneamente con desametasone per alleviare i sintomi di aracnoidite. Gli effetti tossici possono essere correlati a una dose singola o agli effetti cumulativi di più dosi. Dal momento che gli effetti tossici possono manifestarsi in ogni momento durante la terapia (sebbene siano più probabili entro 5 giorni di somministrazione), i pazienti che ricevono il trattamento con DepoCyte devono essere continuamente monitorati per l’eventuale sviluppo di neurotossicità . Se i pazienti sviluppano neurotossicità , si dovranno ridurre le successive dosi di DepoCyte e, se la tossicità persiste, il trattamento dovrà essere interrotto.
L’aracnoidite, un effetto indesiderato molto comunemente associato a DepoCyte, è una sindrome che si manifesta con la comparsa di numerosi effetti indesiderati. L’incidenza di questi effetti indesiderati,
che possono riflettere un’irritazione meningea, è la seguente: cefalea (24%), nausea (18%), vomito (17%), piressia (12%), rigidità cervicale (3%), dolore cervicale (4%), dolore lombare (7%), meningismo (<1%), convulsioni (6%), idrocefalo (2%), e pleiocitosi liquorale associata o meno ad alterazione dello stato di coscienza (1%). La successiva Tabella 3 elenca questi effetti indesiderati per i pazienti trattati con DepoCyte, e per i pazienti trattati con metotrexato e citarabina.
Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla classificazione MedDRA per sistemi e organi e in base alla frequenza: Molto comune (_≥1/10); Comune (≥1/100 a < 1/10); e Non comune (≥ 1/1,000 a
< 1/100). All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità .
| Tabella 3: Effetti indesiderati che forse riflettono irritazione meningea nei pazienti in Fase II, III, e IV | |
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Patologie del Sistema Nervoso DepoCyte (n = 929 cicli Metotrexato (n = 258 cicli) Citarabina (n = 99 cicli) |
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Molto comune: cefalea Comune: convulsioni, idrocefalo acquisito, pleiocitosi liquorale Non comune: meningismo |
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Molto comune: cefalea Comune: convulsioni idrocefalo acquisito, meningismo |
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Molto comune: cefalea Comune: convulsioni, meningismo |
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| Patologie gastrointestinali DepoCyte (n = 929 cicli) Metotrexato (n = 258 cicli) Citarabina (n = 99 cicli) | |
| Molto comune: vomito, nausea | |
| Molto comune: vomito, nausea | |
| Molto comune: vomito, nausea | |
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo DepoCyte (n = 929 cicli) Metotrexato (n = 258 cicli) Citarabina (n = 99 cicli) |
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| Comune: dolore lombare, dolore cervicale, rigiditĂ cervicale | |
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Comune: dolore lombare, dolore cervicale Non comune: rigiditĂ cervicale |
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| Comune: Dolore lombare, dolore cervicale, rigiditĂ cervicale | |
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alterazioni Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione DepoCyte (n = 929 cicli) Metotrexato (n = 258 cicli) Citarabina (n = 99 cicli) |
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| Molto comune: piressia | |
| Comune: piressia | |
| Molto comune: piressia | |
*La durata del ciclo era di 2 settimane, nel corso delle quali il paziente riceveva 1 dose di DepoCyte o 4 dosi di citarabina o metotrexato. Per i pazienti trattati con citarabina e metotrexato che non avevano completato tutte le 4 dosi è stata conteggiata una frazione di un ciclo.
Esami
Dopo la somministrazione di DepoCyte, nei pazienti è stato osservato un aumento transitorio delle proteine e dei leucociti nel liquor e questi reperti sono stati rilevati anche dopo trattamento intratecale con metotressato o citarabina. Questi effetti indesiderati sono stati riportati principalmente in seguito all’esperienza post-marketing con DepoCyte come segnalazioni spontanee. Poiché non si conoscono le dimensioni della popolazione che ha riportato questi effetti indesiderati, non è possibile stimarne la frequenza in modo affidabile.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V
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Depocyte: avvertenze per l’uso
Ai pazienti trattati con DepoCyte devono essere contemporaneamente somministrati corticosteroidi (ad es. desametasone) per mitigare i sintomi dell’aracnoidite (vedere paragrafo 4.8), che risulta un effetto indesiderato molto comune.
L’aracnoidite è una sindrome caratterizzata principalmente da nausea, vomito, mal di testa e febbre. Se non trattata, l’aracnoidite chimica può essere letale.
I pazienti devono essere informati degli effetti indesiderati attesi (cefalea, nausea, vomito e febbre) e dei segni e i sintomi precoci di neurotossicità . All’inizio di ogni ciclo di trattamento con DepoCyte deve essere enfatizzata l’importanza della somministrazione contemporanea di desametasone. Occorre avvisare i pazienti affinché si rivolgano al medico in caso di comparsa di segni o sintomi di neurotossicità , oppure qualora il desametasone non sia ben tollerato.
Citarabina, se somministrata per via intratecale, è associata a nausea, vomito e serie complicazioni al livello del sistema nervoso centrale che possono causare danni permanenti, quali cecità , mielopatia e altre complicanze neurologiche.
La somministrazione di DepoCyte in associazione con altri farmaci chemioterapici neurotossici, o con l’irradiazione delle regioni craniali e spinali, può aumentare il rischio di neurotossicità .
La meningite infettiva può essere associata alla somministrazione intratecale. Sono stati riportati anche casi di idrocefalo, probabilmente secondari ad aracnoidite.
Un eventuale blocco o una riduzione del flusso liquorale può comportare un aumento della concentrazione di citarabina libera nel liquor stesso con conseguente aumento del rischio di neurotossicità . Pertanto, con ogni terapia citotossica intratecale bisogna considerare la necessità di valutare il flusso liquorale prima di iniziare il trattamento.
Sebbene non si preveda una significativa diffusione sistemica di citarabina libera dopo la somministrazione intratecale, non si possono escludere effetti sulla funzionalitĂ midollare. La tossicitĂ sistemica dovuta alla somministrazione endovenosa di citarabina consiste principalmente in una depressione midollare con leucopenia, trombocitopenia e anemia; per il qual motivo si raccomanda il monitoraggio della funzionalitĂ emopoietica.
In rari casi sono state segnalate reazioni anafilattiche a seguito della somministrazione endovenosa di citarabina libera.
Dopo la somministrazione, si dovrà porre attenzione nell’interpretazione dell’esame del liquido cerebrospinale, in quanto le particelle di DepoCyte hanno dimensioni e aspetto simili a quelli dei leucociti.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco
