Dextradol: effetti indesiderati e controindicazioni
Dextradol (Tramadolo Cloridrato+dexketoprofene) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie: Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da moderato a grave in pazienti adulti il cui dolore è considerato idoneo a una combinazione di tramadolo e dexketoprofene.
Come tutti i farmaci, però, anche Dextradol ha effetti indesiderati (spesso anche chiamati effetti collaterali), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Dextradol, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti indesiderati, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante.
Dextradol: controindicazioni
Si raccomanda di fare riferimento alle controindicazioni riportate per il dexketoprofene e il tramadolo come agenti singoli.
Il dexketoprofene non deve essere somministrato nei seguenti casi:
ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
pazienti nei quali sostanze con un’azione simile (ad es. acido acetilsalicilico o altri FANS) provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
reazioni fotoallergiche o fototossiche note durante il trattamento con ketoprofene o
fibrati;
pazienti con ulcera peptica/emorragia gastrointestinale attiva o una storia di ulcerazione o perforazione con sanguinamento gastrointestinale;
pazienti con una storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale legata ad una
precedente terapia con FANS;
pazienti affetti da dispepsia cronica;
pazienti che hanno altri sanguinamenti attivi o disturbi emorragici;
pazienti affetti da morbo di Crohn o colite ulcerosa;
pazienti con una storia di asma bronchiale (anche se non farmaco-indotta);
pazienti con insufficienza cardiaca grave;
pazienti con disfunzione renale da moderata a grave (clearance della creatinina <59 ml/min);
pazienti con funzione epatica gravemente compromessa (Child-Pugh C);
pazienti con diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
pazienti con grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Il tramadolo non deve essere somministrato nei seguenti casi:
ipersensibilità al tramadolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
nell’intossicazione acuta da alcol, ipnotici, analgesici, oppioidi o medicinali ad azione
psicotropa;
in pazienti che stanno assumendo inibitori MAO, o che li hanno assunti negli ultimi 14 giorni (vedere paragrafo 4.5);
in pazienti affetti da epilessia non adeguatamente controllata mediante una terapia
(vedere paragrafo 4.4);
grave depressione respiratoria.
Dextadol è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Dextradol: effetti indesiderati
Gli eventi avversi che possono essere legati a questo medicinale segnalati negli studi clinici eseguiti con Dextradol e le reazioni avverse riportate nei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto di dexketoprofene e tramadolo in compresse sono elencate nella tabella fornita qui di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi.
Le frequenze sono definite qui di seguito:
Molto comune: ≥ 1/10
Comune: da ≥ 1/100 a <1/10
Non comune: da ≥1/1.000 a <1/100
Raro: da ≥ 1/10.000 a <1/1.000
Molto raro (< 1/10.000)
Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
| CLASSIFICAZIONE PER SISTEMI E ORGANI MedDRA | Reazione avversa | Frequenza | ||
|---|---|---|---|---|
| Dextradol | Dexketoprofene | Tramadolo | ||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Trombocitosi | Non comune | ||
| Neutropenia, | – | Molto raro | – | |
| trombocitopenia | – | Molto raro | – | |
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità (ad es. dispnea, broncospasmo, sibilo, angioedema) | – | Molto raro | Raro |
| Reazione anafilattica, compreso lo shock | – | Molto raro | Raro | |
| Edema laringeo | Non comune | Raro | – | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Disturbi dell’appetito | Raro | ||
| Ridotto appetito | – | Raro | – | |
| Ipoglicemia | Non nota | |||
| Ipocalemia | Non comune | |||
| Disturbi psichiatrici | Ansia | Non comune | Raro | |
| Disturbo cognitivo | Raro | |||
| Stato confusionale | Raro | |||
| Dipendenza | Raro | |||
| Allucinazioni | Raro | |||
| Insonnia | Non comune | |||
| Alterazioni dell’umore | Raro | |||
| Incubo | Raro | |||
| Disturbo psicotico | Non comune | |||
| Disturbi del sonno | Raro | |||
| Patologie del sistema nervoso | Coordinazione anomala | Raro | ||
| Vertigini | Comune | Non comune | Molto comune | |
| Epilessia | Raro | |||
| Cefalea | Non comune | Non comune | Comune | |
| Contrazioni involontarie dei muscoli | Raro | |||
| Parestesia | Raro | Raro | ||
| Disturbo sensoriale | Raro | |||
| Sonnolenza | Non comune | Non comune | Comune | |
| Disturbo del linguaggio | Non noto | |||
| Sincope | Raro | Raro | ||
| Tremore | Raro | |||
| Patologie dell’occhio | Disturbi della vista | Molto raro | Raro | |
| Midriasi | Non noto | |||
| Miosi | Raro | |||
| Edema periorbitale | Non comune | |||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | Tinniti | Molto raro | ||
| Vertigini | Non comune | Non comune | ||
| Patologie cardiache | Bradicardia | Raro | ||
| Palpitazioni | Non comune | Non comune | ||
| Tachicardia | Non comune | Molto raro | Non comune | |
| Patologie vascolari | Collasso circolatorio | Non comune | ||
| Vampate di calore | Non comune | |||
| Crisi ipertensiva | Non comune | |||
| Ipotensione | Non comune | Molto raro | ||
| Ipotensione ortostatica | Non comune | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Bradipnea, | Raro | ||
| Broncospasmo | Molto raro | |||
| Dispnea | Molto raro | Raro | ||
| Depressione respiratoria | Non comune | |||
| Patologie gastrointestinali | Disagio addominale | Non comune | ||
| Distensione addominale | Non comune | Non comune | ||
| Dolore addominale | Comune | |||
| Costipazione | Non comune | Non comune | Comune | |
| Diarrea | Comune | Non comune | ||
| Secchezza delle fauci | Non comune | Comune | ||
| Dispepsia | Non comune | Comune | ||
| Flatulenza | Non comune | |||
| Gastrite | Non comune | |||
| Irritazione del tratto gastrointestinale | Non comune | |||
| Nausea | Comune | Comune | Molto comune | |
| Pancreatite | Molto raro | |||
| Emorragia da ulcera peptica | Raro | |||
| Perforazione da ulcera peptica | Raro | |||
| Ulcera peptica, | Raro | |||
| Conati di vomito | Non comune | |||
| Vomito | Comune | Comune | Comune | |
| Patologie epatobiliari | Epatite | Raro | ||
| Danno epatocellulare | Raro | |||
| Aumento degli enzimi epatici compresi esami della funzionalità epatica anomali e gamma-glutamil transferasi aumentata) | Non comune | Raro | Molto raro | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Acne | Raro | ||
| Edema facciale | Non comune | Molto raro | ||
| Iperidrosi | Non comune | Raro | Comune | |
| Reazione di fotosensibilità | Molto raro | |||
| Prurito | Molto raro | Non comune | ||
| Eruzione (rash) | Non comune | Non comune | ||
| Sindrome di Stevens Johnson | Molto raro | |||
| Necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) | Molto raro | |||
| Orticaria | Non comune | Raro | Non comune | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Mal di schiena | Raro | ||
| Debolezza | Raro | |||
| Patologie renali e urinarie | Disuria | Raro | ||
| Ematuria | Non comune | |||
| Disturbi della minzione | Raro | |||
| Nefrite | Molto raro | |||
| Sindrome nefrotica | Molto raro | |||
| Poliuria | Raro | |||
| Insufficienza renale acuta | Raro | |||
| Ritenzione urinaria | Raro | |||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Disturbi mestruali | Raro | ||
| Malattie della prostata | Raro | |||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Astenia | Non comune | Non comune | |
| Brividi di freddo | Non comune | Non comune | ||
| Disagio | Non comune | |||
| Sensazioni anomale | Non comune | |||
| Sindrome da astinenza da farmaci (agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali: rari; attacchi di panico, ansia grave, allucinazioni, parestesie, tinniti e sintomi insoliti del SNC come confusione, illusioni, depersonalizzazione, derealizzazione, paranoia) | Raro/molto raro | |||
| Affaticamento | Non comune | Comune | ||
| Malessere | Non comune | |||
| Edema periferico | Raro | |||
| Dolore | Non comune | |||
| Esami diagnostici | Aumento della pressione sanguigna | Non comune | Raro | Raro |
| Aumento della fosfatasi alcalina nel sangue | Non comune | |||
| Aumento della lattato deidrogenasi nel sangue | Non comune | |||
Dexketoprofene-tramadolo
Negli studi clinici le avverse reazioni osservate con maggior frequenza sono state vomito, nausea e vertigine (2,9%, 2,7% e 1,1% dei pazienti, rispettivamente).
Dexketoprofene
Gastrointestinale: gli eventi avversi osservati con maggior frequenza sono di tipo gastrointestinale; si possono verificare ulcere peptiche, perforazione o sanguinamento gastrointestinale, a volte fatale, soprattutto negli anziani (vedere paragrafo 4.4). In seguito a somministrazione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, flatulenza, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione della colite e del morbo di Crohn (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego"). Meno frequentemente è stata osservata gastrite. In associazione con terapie a base di FANS sono stati osservati edema, ipertensione e insufficienza cardiaca.
Come con altri FANS, possono comparire i seguenti effetti indesiderati: meningite asettica, che può verificarsi soprattutto nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo; reazioni ematologiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia midollare). Reazioni bollose, tra cui sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto rare).
I dati degli studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di certi FANS (soprattutto ad alte dosi e in terapie a lungo termine) può associarsi ad un rischio leggermente incrementato di eventi trombotici arteriosi (come, ad esempio, infarto miocardico o ictus) (vedere paragrafo 4.4).
Tramadolo
Le reazioni avverse al tramadolo segnalate più frequentemente sono nausea e vertigini, entrambe verificatesi in più del 10% dei pazienti.
Se le dosi raccomandate vengono superate abbondantemente e vengono somministrate in concomitanza con altre sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.5), si può avere depressione respiratoria.
È stato riportato peggioramento dell’asma, anche se non è stata stabilita una relazione causale.
Si sono osservate crisi epilettiformi soprattutto in seguito alla somministrazione di alte dosi di tramadolo o con trattamento di associazione con medicinali che abbassano la soglia delle convulsioni o essi stessi suscettibili di indurre convulsioni cerebrali (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
I sintomi che possono manifestarsi a seguito dell’interruzione del trattamento con il medicinale, simili a quelli che si verificano a seguito dell’interruzione di oppiacei, sono agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali.
Altri sintomi osservati molto raramente in seguito a sospensione della terapia con tramadolo sono stati: attacchi di panico, ansia grave, allucinazioni, parestesie, tinnito e sintomi insoliti del SNC (come confusione, illusioni, depersonalizzazione, derealizzazione, paranoia).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione nazionale all’indirizzo Responsabili Farmacovigilanza.
Dextradol: avvertenze per l’uso
Si raccomanda di fare riferimento alle avvertenze speciali e alle precauzioni riportate per il dexketoprofene e per il tramadolo come agenti singoli.
Dexketoprofene
Somministrare con cautela in pazienti con una storia di condizioni allergiche.
L’uso del dexketoprofene in concomitanza con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
È possibile ridurre al minimo gli effetti indesiderati utilizzando la dose minima efficace per la più breve durata necessaria per controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2 e “Rìschì gastroìntestìnalì e cardìovascolarì” pìù avantì).
Sicurezza gastrointestinale
Emorragie, ulcerazioni o perforazioni gastrointestinali, anche fatali, sono state riportate in seguito all’utilizzo dei FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o una precedente storia di gravi episodi gastrointestinali. Quando si manifesta sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale in pazienti sotto trattamento con dexketoprofene, la terapia deve essere interrotta.
Il rischio di sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinale è maggiore con l’aumentare delle dosi di FANS , nei pazienti con una storia di ulcera, soprattutto se complicata da emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3), e negli anziani.
Come con tutti i FANS, occorre ricercare una eventuale storia di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica per assicurarsi che siano totalmente guarite prima di iniziare una terapia con dexketoprofene. I pazienti che presentano sintomi gastrointestinali o che hanno una storia di patologia gastrointestinale devono essere monitorati per tenere sotto controllo eventuali disturbi digestivi, soprattutto il sanguinamento gastrointestinale.
I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con una storia di patologia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn), perché la loro condizione può peggiorare (vedere paragrafo 4.8).
In questi pazienti si deve prendere in considerazione una terapia combinata con agenti protettivi (ad es. misoprostolo o inibitori della pompa protonica), ma anche nei pazienti che necessitano di trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri medicinali passibili di aumentare il rischio gastrointestinale (vedere pìù avantì e paragrafo 4.5).
I pazienti che hanno una storia di tossicità gastrointestinale, soprattutto se anziani, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti (in particolare il sanguinamento gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.
Si consiglia cautela nei pazienti che stanno assumendo una terapia concomitante che può aumentare il rischio di ulcerazioni o sanguinamento, come i corticosteroidi orali, gli anticoagulanti come il warfarin, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o i farmaci antiaggreganti piatrinici come l’acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5).
Sicurezza renale
Si consiglia cautela nei pazienti con danno della funzionalità renale . In questi pazienti, l’uso di FANS può provocare un deterioramento della funzione renale, la ritenzione dei liquidi e la comparsa di edemi. Si consiglia cautela anche nei pazienti che assumono diuretici e in coloro che possono sviluppare ipovolemia, perché vi è un maggior rischio di nefrotossicità.
Durante la terapia va assicurato un adeguato apporto di liquidi per evitare la disidratazione e l’aumento della tossicità renale eventualmente associato
Come tutti i FANS, questo medicinale può causare un aumento dell’azotemia e della creatinina. Come accade con altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, anche questo medicinale può essere associato alla comparsa di effetti avversi a carico del rene che possono condurre a nefrite glomerulare, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta.
Sicurezza epatica
Si consiglia cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come
con gli altri FANS, la compromissione della funzione epatica può causare piccoli incrementi transitori di alcuni parametri epatici e anche aumenti significativi delle aspartato transaminasi (AST), conosciuta anche come transaminasi glutammico- ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT), nota anche come transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT). In caso di un aumento significativo di tali parametri, interrompere la terapia.
Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare
Nei pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata si raccomanda un attento monitoraggio e opportune istruzioni perché in associazione con le terapie a base di FANS sono stati osservati ritenzione dei liquidi e edema. Si consiglia particolare cautela nei pazienti con pregresse cardiopatie, in particolare in chi ha avuto precedenti episodi di insufficienza cardiaca, perché vi è un maggior rischio di scatenare un’insufficienza cardiaca.
Gli studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di certi FANS (soprattutto ad alte dosi e per trattamenti di lunga durata) può essere associato ad un modesto aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come, ad esempio, infarto miocardico o ictus). I dati a disposizione non sono sufficienti per escludere tale rischio per il dexketoprofene.
I pazienti affetti da ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, patologia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con dexketoprofene solo dopo attenta valutazione. Considerazioni simili devono essere fatte prima di iniziare una terapia a lungo termine in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
Tutti i FANS non selettivi possono inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento tramite l’inibizione della sintesi delle prostaglandine. Pertanto, l’uso del dexketoprofene in pazienti che stanno assumendo altri farmaci che interferiscono con l’emostasi, come il warfarin o altri cumarinici o eparine, non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Reazioni cutanee
Gravi reazioni cutanee , alcune delle quali letali, incluse dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione con l’uso di FANS (vedere paragrafo 4.8). Sembra che i pazienti corrano un rischio maggiore di avere tali reazioni nelle prime fasi della terapia, con esordio della reazione nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Il dexketoprofene deve essere sospeso alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Anziani
Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, soprattutto di sanguinamento e perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.2). Questi pazienti devono iniziare il trattamento con il dosaggio più basso possibile.
Nell’anziano è anche più probabile che si verifichi una compromissione della funzione epatica, renale o cardiovascolare (vedere paragrafo 4.2).
Altre informazioni
Si consiglia particolare cautela nei pazienti con:
disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (come la porfiria intermittente acuta);
disidratazione;
subito dopo interventi di chirurgia maggiore.
Molto raramente sono state osservate reazioni di ipersensibilità acuta grave (come, per esempio, shock anafilattico). La terapia deve essere sospesa ai primi segni di reazioni da ipersensibilità gravi comparse in seguito ad assunzione di dexketoprofene. A seconda dei sintomi, tutte le procedure mediche necessarie devono essere avviate da operatori sanitari specializzati.
I pazienti affetti da asma combinata con rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale presentano un maggior rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto al resto della popolazione. La somministrazione di questo medicinale può causare attacchi d’asma o broncospasmi, soprattutto in soggetti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS (vedasi sezione 4.3).
In casi eccezionali, la varicella può essere all’origine di complicanze infettive serie a livello cutaneo e dei tessuti molli . Ad oggi non è possibile escludere un ruolo dei FANS nel peggioramento di queste infezioni. Pertanto, si consiglia di evitare l’uso di dexketoprofene in caso di varicella.
Il dexketoprofene deve essere somministrato con cautela nei pazienti che soffrono di disturbi ematopoietici, lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.
Come altri FANS, il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Dextadol nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita. Pertanto, Dextadol non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti.
Tramadolo
Il tramadolo deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con tossicodipendenze, traumi cranici, shock, con ridotti livelli di coscienza di origine incerta, disturbi del centro o della funzione respiratoria e con incremento della pressione intracranica.
Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti sensibili agli oppiacei.
Inoltre, si deve prestare particolare attenzione nel trattamento di pazienti affetti da depressione respiratoria o ai quali viene somministrata una terapia concomitante con medicinali che inducono depressione del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.5) o se la dose raccomandata è stata superata in modo significativo (vedere paragrafo 4.9), perché in queste situazioni non è possibile escludere l’insorgenza di depressione respiratoria.
Nei pazienti che assumevano tramadolo ai dosaggi raccomandati è stata riportata la comparsa di convulsioni. Il rischio può essere incrementato quando le dosi di tramadolo superano il limite superiore giornaliero raccomandato (400 mg).
Inoltre, il tramadolo può aumentare il rischio di convulsioni nei pazienti che assumono altri medicinali che abbassano la soglia convulsiva (vedere paragrafo 4.5.). I pazienti che soffrono di epilessia o che sono suscettibili a crisi epilettiche devono essere trattati con tramadolo solo in caso di assoluta necessità.
L’utilizzo prolungato può dare fenomeni di tolleranza e dipendenza fisica e psicologica. Nei pazienti con tendenza ad abusare dei medicinali o dipendenza, il trattamento a base di tramadolo deve essere somministrato solo per brevi periodi di tempo e sotto stretta sorveglianza medica.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco
