Duokopt: effetti indesiderati e controindicazioni

Duokopt (Dorzolaminde cloridrato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie: DUOKOPT è indicato nel trattamento della pressione intraoculare elevata (IOP) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudoesfoliativo quando la monoterapia topica con betabloccanti non è sufficiente.

Come tutti i farmaci, però, anche Duokopt ha effetti indesiderati (spesso anche chiamati effetti collaterali), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.

Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Duokopt, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti indesiderati, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante.

Duokopt: controindicazioni

DUOKOPT è controindicato in pazienti con:

Ipersensibilità a uno o a entrambi i principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;

Malattia reattiva delle vie aeree, inclusa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, o malattia polmonare cronica ostruttiva grave;

Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco seno-atriale,

blocco atrioventricolare di secondo o di terzo grado non controllato con pacemaker, insufficienza cardiaca conclamata, shock cariogeno;

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) o

acidosi ipercloremica.

Quanto sopra si basa sui principi attivi e non è specifico della combinazione.

 

Duokopt: effetti indesiderati

In uno studio clinico con l’associazione fissa dorzolamide/timololo senza conservante, le reazioni avverse osservate sono state coerenti con quelle riportate precedentemente con l’associazione fissa dorzolamide/timololo con conservante, dorzolamide cloridrato e/o timololo maleato.

Durante gli studi clinici, 1035 pazienti sono stati trattati con l’associazione fissa dorzolamide/timololo con conservante. Circa il 2,4% di tutti i pazienti ha sospeso la terapia con l’associazione fissa dorzolamide/timololo con conservante a causa di reazioni avverse oculari locali, circa l’1,2% di tutti i pazienti l’ha sospesa a causa di reazioni avverse locali indicative di allergia o ipersensibilità (come infiammazione della palpebra e congiuntivite).

L’associazione fissa dorzolamide/timololo senza conservante ha dimostrato di avere un profilo di sicurezza simile a quella con conservante nello studio comparativo a dose ripetuta, con doppio mascheramento.

Il timololo è assorbito nel sistema circolatorio. Questo può causare effetti indesiderati simili a quelli riscontrati con agenti beta-bloccanti per uso sistemico. L’incidenza delle reazioni avverse dopo somministrazione oftalmica per uso topico è inferiore a quella per somministrazione sistemica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con l’associazione fissa dorzolamide/timololo senza conservante o con uno dei suoi componenti durante gli studi clinici o durante l’esperienza post-marketing.

Le reazioni avverse sono suddivise per frequenza come segue: molto comuni: (≥1/10), comuni: (≥1/100 a <1/10), non comuni: (≥1/1,000 a

<1/100), e rare: (≥1/10,000 a <1/1,000), non note (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili ).

Classific azione per sistemi e organi (MedDR A)	Formulazi one	Molto comun i	Comuni	Non comuni	Rare	Non note**
Disturbi	Associazio				segni e
del	ne fissa				sintomi di
sistema	dorzolamid				reazioni
immunit	e/timololo				allergiche
ario	senza				sistemiche
	conservant				incluso
	e				angioede
					ma,
					orticaria,

					prurito, eruzione cutanea, anafilassi
	Timololo				segni e	prurito
	maleato				sintomi di
	collirio				reazioni
	soluzione				allergiche
					incluso
					angioede
					ma,
					orticaria,
					eruzione
					cutanea
					localizzata
					e
					generalizz
					ata,
					anafilassi
Disturbi	Timololo					ipoglicemia
del	maleato
metabol	collirio,
ismo e	soluzione
della
nutrizio
ne
Disturbi	Timololo			depressio	insonnia*,
psichiat rici	maleato collirio soluzione			ne*	incubi*, perdita della
					memoria
Patologi	Dorzolami		cefalea*		capogiro*,
e del sistema nervoso	de cloridrato collirio				parestesie *
	soluzione
	Timololo		cefalea*	capogiro*	parestesia
	maleato			,	*,
	collirio soluzione			sincope*	aumento dei segni
					e dei
					sintomi di
					miastenia
					gravis,
					diminuzio
					ne della
					libido*,
					accidente
					cerebrova

					scolare*, ischemia cerebrale
Patologi	Associazio	brucior	iniezione
e	ne fissa	e e	congiuntiv
dell’occ	dorzolamid	dolore	ale,
hio	e/timololo	puntori	visione
	senza	o	offuscata,
	conservant		erosione
	e		della
			cornea,
			prurito
			oculare,
			lacrimazio
			ne
	Dorzolami		infiammaz	iridociclit	irritazion	Sensazione
	de		ione delle	e*	e inclusi	di corpo
	cloridrato		palpebre*,		arrossam	estraneo
	collirio soluzione		irritazione delle		ento*, dolore*,	nell’occhio
			palpebre*		incrostazi
					one delle
					palpebre*
					,
					miopia
					transitori
					a (che si
					è risolta
					dopo
					l’interruzi
					one della
					terapia),
					edema
					corneale*
					, ipotonia
					oculare*,
					distacco
					della
					coroide
					(a
					seguito di
					chirurgia
					filtrante)*
	Timololo		segni e	disturbi	ptosi,	prurito
	maleato		sintomi di	visivi	diplopia,	lacrimazion
	collirio		irritazione	incluse	distacco	e
	soluzione		oculare	alterazio	della	arrossamen
			incluse	ni della	coroide a	to
			blefarite*,	rifrazione	seguito di	visione
			cheratite*	(dovuti in	chirurgia	offuscata,

			, diminuita sensibilità corneale e secchezza oculare*	alcuni casi alla sospensi one della terapia miotica)*	filtrante* (vedere paragrafo 4.4 Avvertenz e specìalì e precauzìo nì d’ìmpìego)	erosione della cornea
Patologi e dell’orec chio e del labirinto	Timololo maleato collirio soluzione				tinnito*
Patologi	Timololo			bradicard	dolore	Blocco
e	maleato			ia*	toracico*,	atrioventric
cardiach	collirio				palpitazio	olare,
e	soluzione				ni*,	insufficienz
					edema*,	a cardiaca
					aritmie*,
					insufficien
					za
					cardiaca
					congestizi
					a*,
					blocco
					cardiaco*,
					arresto
					cardiaco
Patologi	Timololo				ipotension
e	maleato				e*,
vascolar	collirio				claudicazi
i	soluzione				o,
					fenomeno
					di
					Raynaud*,
					mani e
					piedi
					freddi*
Patologi	Associazio		sinusite		respiro
e	ne fissa				corto,
respirat	dorzolamid				insufficien
orie,	e/timololo				za
toracich	senza				respiratori
e e	conservant				a, rinite,
mediasti	e				raramente
niche					broncospa
					smo
	Dorzolami				epistassi*	Dispnea

	de cloridrato collirio soluzione
	Timololo			dispnea*	bronchosp
	maleato				asmo (in
	collirio				modo
	soluzione				predomina
					nte nei
					pazienti
					con
					malattie
					broncospa
					stiche
					preesisten
					ti)*,
					insufficien
					za
					respiratori
					a,
					tosse*
Patologi	Associazio	disgeu
e	ne fissa	sia
gastroin	dorzolamid
testinali	e/timololo
	senza
	conservant
	e
	Dorzolami		nausea*		irritazione
	de				della gola,
	cloridrato				bocca
	collirio				secca*
	soluzione
	Timololo			nausea*,	diarrea, bocca secca*	disgeusia,
	maleato collirio soluzione			dispepsia *		dolore addominale, vomito
Patologi	Associazio				dermatite
e della	ne fissa				da
cute e	dorzolamid				contatto,
del	e/timololo				Sindrome
tessuto	senza				di
sottocut	conservant				Stevens-
aneo	e				Johnson,
					necrolisi
					epidermic
					a tossica
	Dorzolami de cloridrato				eruzione cutanea*

	collirio soluzione
	Timololo				alopecia*,	rash
	maleato				eruzione	cutaneo
	collirio				cutanea
	soluzione				psoriasifor
					me o
					riacutizzaz
					ione della
					psoriasi*
Patologi	Timololo				lupus	mialgia
e del	maleato				eritomatos
sistema	collirio				o
muscolo	soluzione				sistemico
scheletri
co e del
tessuto
connetti
vo
Patologi	Associazio			urolitiasi
e renali	ne fissa
e	dorzolamid
urinarie	e/timololo
	senza
	conservant
	e
Patologi e dell’app arato	Timololo maleato collirio soluzione				malattia di Peyronie*, diminuzio	disfunzioni sessuali
riprodut					ne della
tivo e della					libido
mammel
la
Patologi	Dorzolami		astenia/a
e	de		ffaticame
sistemic	cloridrato		nto*
he e	collirio
condizio	soluzione
ni
relative
alla
sede di
sommini
strazion
e
	Timololo maleato collirio			astenia/a ffaticame nto*

	soluzione

*Queste reazioni avverse sono state anche osservate con l’associazione fissa dorzolamide/timololo con conservante durante l’esperienza post- marketing.

**Ulteriori reazioni avverse sono state riscontrate con beta-bloccanti oftalmici e possono verificarsi potenzialmente con l’associazione fissa dorzolamide/timololo senza conservante.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta- reazione-avversa

 

Duokopt: avvertenze per l’uso

Effetti sistemici

Sebbene applicato localmente, il timololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della componente beta-adrenergica di timololo, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse cardiovascolari, polmonari e di altro tipo osservate con agenti beta-bloccanti adrenergici sistemici. L’incidenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella per somministrazione sistemica. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Reazioni cardiovascolari/respiratorie

Patologie cardiache

Nei pazienti con malattie cardiovascolari (es. malattia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) ed ipotensione, la terapia con beta- bloccanti deve essere attentamente valutata e la terapia con altri principi attivi deve essere presa in considerazione.

I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere tenuti in osservazione per i segnali di deterioramento di queste malattie e delle reazioni avverse.

A causa del suo effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Patologie vascolari

I pazienti con gravi disturbi/patologie circolatori periferici (ad esempio gravi forme della malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Patologie respiratorie

Dopo somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state riportate reazioni respiratorie, compreso il decesso per broncospasmo in pazienti con asma.

DUOKOPT deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) di grado lieve/moderato e solo se i potenziali benefici superano il potenziale rischio.

Compromissione della funzionalità epatica

Questo medicinale non è stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica e deve pertanto essere usato con cautela in tali pazienti.

Compromissione della funzionalità renale

Questo medicinale non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale e deve quindi essere usato con cautela in tali pazienti. Vedere paragrafo 4.3.

Immunologia e ipersensibilità

Anche se per uso topico, questo medicinale può essere assorbito per via sistemica. La dorzolamide contiene un gruppo sulfonamide, che si trova anche nei sulfonamidi. Pertanto, con l’uso topico possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse riscontrati con la somministrazione sistemica di sulfonamidi, comprese reazioni gravi quali la sindrome di Stevens- Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Sospendere l’uso di questo prodotto qualora insorgessero segni di gravi reazioni o ipersensibilità.

Reazioni avverse oculari, simili a quelle osservate con dorzolamide cloridrato collirio, sono state osservate con questo medicinale. Se si verificano tali reazioni, si deve considerare l’interruzione del trattamento con DUOKOPT.

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a ripetute esposizioni a tali allergeni e possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina impiegate per il trattamento di reazioni anafilattiche.

Terapia concomitante

Effetti ulteriori dell’inibizione dell’anidrasi carbonica

La terapia con inibitori orali dell’anidrasi carbonica è stata associata a urolitiasi come risultato di disturbi dell’equilibrio acido-base, specialmente in pazienti con una precedente anamnesi di calcoli renali. Sebbene con l’associazione fissa dorzolamide/timololo non siano stati osservati disordini dell’equilibrio acido-base, l’urolitiasi è stata riferita raramente. Poiché DUOKOPT contiene un inibitore topico dell’anidriasi carbonica che viene assorbito per via sistemica, i pazienti con anamnesi positiva per calcoli renali possono essere maggiormente a rischio di urolitiasi mentre usano questo medicinale.

Altri agenti beta-bloccanti

L’effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici, possono risultare potenziati se il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con un agente beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente osservata. Non è consigliato l’uso di due agenti bloccanti topici beta-adrenergici (vedere paragrafo 4.5).

Non è raccomandato l’uso di dorzolamide e di altri inibitori dell’anidriasi carbonica per uso orale.

Sospensione della terapia

Come per i beta-bloccanti sistemici, se nei pazienti con cardiopatia coronarica fosse necessaria la sospensione del timololo oftalmico, la terapia deve essere sospesa gradualmente.

Effetti additivi del beta-blocco

Ipoglicemia/Diabete

Gli agenti beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti ad ipoglicemia spontanea o con diabete labile, poiché tali agenti possono mascherare i segni e sintomi dell’ipoglicemia acuta.

La terapia con beta-bloccanti può mascherare alcuni sintomi dell’ipertiroidismo. La sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti può indurre un peggioramento dei sintomi.

Anestesia chirurgica

Le preparazioni oftalmiche con beta-bloccanti possono bloccare gli effetti dei beta-agonisti sistemici come ad esempio dell’adrenalina. L’anestesista deve essere informato quando il paziente è in terapia con timololo.

La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis.

Effetti oculari

La gestione dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso in fase acuta, richiede interventi terapeutici in aggiunta agli agenti ipotensivi oculari. Questo medicinale non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso in fase acuta.

Nei pazienti con difetti corneali preesistenti e/o anamnesi di chirurgia intraoculare, con l’uso di dorzolamide è stato riportato edema corneale e scompenso corneale irreversibile. Esiste un’aumentata potenzialità di sviluppare edema corneale in pazienti con bassa quantità di cellule endoteliali. In tali gruppi di pazienti devono essere prese precauzioni nel prescrivere DUOKOPT.

Distacco della coroide

Con la somministrazione di terapie che riducono l’umore acqueo (esempio: timololo, acetazolamide), dopo procedure di filtrazione, è stato riportato distacco della coroide.

Patologia corneale

I beta-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza oculare. Pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela.

Così come con l’uso di altri farmaci antiglaucoma, dopo terapia prolungata è stata riportata in alcuni pazienti una ridotta risposta al timololo maleato oftalmico. Comunque, in studi clinici dove 164 pazienti sono stati seguiti per almeno tre anni, dopo l’iniziale stabilizzazione non sono state osservate differenze significative nella pressione intraoculare media.

Uso di lenti a contatto

Questo medicinale non è stato studiato nei pazienti portatori di lenti a contatto.

Sportivi

L’uso di DUOKOPT può produrre risultati positivi ai controlli anti-doping.

Popolazione pediatrica

Vedere paragrafo 5.1.

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Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco