Losartan Rat: effetti indesiderati e controindicazioni
Losartan Rat (Losartan) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie: Trattamento dell’ipertensione essenziale in adulti e in bambini e adolescenti di et compresa tra 6 e 18 anni. Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica (in pazienti 60 anni), quando il trattamento con gli ACE inibitori non considerato adatto a causa di incompatibilit, specialmente tosse, o controindicazione. I pazienti con insufficienza cardiaca che sono stati stabilizzati con l’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) inibitore non devono passare al losartan. I pazienti devono avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro 40% e devono essere stabilizzati con il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.
Come tutti i farmaci, però, anche Losartan Rat ha effetti indesiderati (spesso anche chiamati effetti collaterali), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Losartan Rat, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti indesiderati, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante.
Losartan Rat: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di Losartan ratiopharm (vedere paragrafi 4.4 e 6.1).
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
grave compromissione della funzione epatica
Losartan Rat: effetti indesiderati
Losartan è stato valutato negli studi clinici nel modo seguente:
• in studi clinici controllati su ipertensione essenziale in circa > 3000 pazienti adulti di età uguale o superiore a 18 anni;
• in uno studio clinico controllato su 177 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni;
• in uno studio clinico controllato su > 9000 pazienti ipertesi di età compresa tra 55 e 80 anni con ipertrofia ventricolare sinistra;
• in uno studio clinico controllato su > 7700 pazienti con insufficienza cardiaca cronica;
• in uno studio clinico controllato su > 1500 pazienti diabetici di tipo 2 di età uguale o superiore a 31 anni con proteinuria;
In questi studi clinici, la reazione avversa più comune è stata il capogiro.
La frequenza degli effetti indesiderati, elencati di seguito, viene definita seguendo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Ipertensione
In studi clinici controllati sull’ipertensione essenziale effettuati con losartan in 3.300 pazienti adulti di età uguale o superiore a 18 anni, sono state osservate le seguenti reazioni indesiderate:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso | capogiri, vertigini | comune |
| sonnolenza, mal di testa, disturbi del sonno | non comune | |
| Patologie cardiache | palpitazioni, angina pectoris | non comune |
| Patologie vascolari | ipotensione sintomatica (soprattutto nei pazienti affetti da deplezione del volume intravascolare, per es. nei pazienti con grave scompenso cardiaco o sottoposti a trattamento con diuretici a dosi elevate), effetti ortostatici legati alla dose, eruzione cutanea | non comune |
| Patologie gastrointestinali | dolore addominale, stitichezza | non comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | astenia, affaticamento, edema | non comune |
| Esami diagnostici | iperkaliemia | comune |
| Aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT)* | raro |
* solitamente risolto con l’interruzione
Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra
In uno studio clinico controllato su 9193 pazienti ipertesi di età compresa tra 55 e 80 anni con ipertrofia ventricolare sinistra sono state osservate le seguenti reazioni indesiderate:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso | capogiri | comune |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | vertigini | comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | astenia, affaticamento | comune |
Insufficienza cardiaca cronica
In uno studio clinico controllato su pazienti con insufficienza cardiaca (vedere studio ELITE I, ELITE II e HEAAL, paragrafo 5.1) sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso | capogiri | comune |
| cefalea | non comune | |
| parestesia | raro | |
| Patologie cardiache | sincope, fibrillazione atriale, accidente cerebrovascolare | raro |
| Patologie vascolari | ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica | comune |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | anemia | comune |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | dispnea, tosse | non comune |
| Patologie gastrointestinali | diarrea, nausea, vomito | non comune |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | orticaria, prurito, eruzione cutanea | non comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | astenia, affaticamento | non comune |
| Esami diagnostici | aumenti della urea ematica, della creatinina sierica e del potassio sierico | comune |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | iperkaliemia | non comune* |
| Patologie renali e urinarie | compromissione renale, insufficienza renale | comune |
* comune nei pazienti che hanno assunto 150 mg di losartan anziché 50 mg di losartan
Ipertensione e diabete tipo II con disturbi renali
In uno studio clinico controllato su 1.513 pazienti diabetici di tipo 2 di età uguale o superiore a 31 anni con preneinuria (studio RENAAL, vedere paragrafo 5.1) le reazioni avverse più comuni riportate per il losartan e collegati al farmaco sono li seguenti:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema nervoso | capogiri | comune |
| Patologie vascolari | ipotensione | comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | astenia, affaticamento | comune |
| Esami diagnostici | ipoglicemia, iperkaliemia* | comune |
* In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete di tipo 2 con nefropatia, il 9,9% dei pazienti trattati con Losartan compresse hanno sviluppato iperkaliemia >5.5 mmol/l e il 3,4% dei pazienti trattati con placebo
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate più spesso nei pazienti trattati con losartan rispetto a quelli trattati con il placebo:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | anemia | Non nota |
| Patologie cardiache | sincope, palpitazioni | Non nota |
| Patologie vascolari | ipotensione ortostatica | Non nota |
| Patologie gastrointestinali | diarrea | Non nota |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | dolori alla schiena | Non nota |
| Patologie renali e urinarie | infezioni del tratto urinario | Non nota |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | sintomi simil-influenzali | Non nota |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazione avverse sono state osservate nell’esperienza post-marketing:
| Classificazione organo sistemica | Reazione indesiderata | Frequenza |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | anemia, trombocitopenia | non nota |
| Patologie dell’orecchio e del Labirinto | Tinnito | non nota |
| Patologie del sistema immunitario | ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema che comprende edema della laringe e della glottide con conseguente ostruzione delle vie respiratorie e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti è stato registrato in passato un angioedema associato alla somministrazione di altri farmaci, inclusi gli ACE inibitori; vasculiti, inclusa la porpora di Henoch-Schonlein | rara |
| Patologie del sistema nervoso | Emicrania | non nota |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Tosse | non nota |
| Patologie gastrointestinali | diarrea, pancreatiti | non nota |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Malessere | non nota |
| Patologie epatobiliari | Epatite | rara |
| anormalità della funzione epatica | non nota | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | orticaria, prurito, eruzione cutanea, fotosensibilizzazione | non nota |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | mialgia, artralgia, rabdomiolisi | non nota |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | disfunzione erettile/impotenza | non nota |
| Disturbi psichiatrici | Depressione | non nota |
| Esami diagnostici | Iponatriemia | non nota |
Patologie renali e urinarie
Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono stati osservati, in pazienti a rischio, cambiamenti della funzione renale, inclusa insufficienza renale; questi cambiamenti della funzione renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
Il profilo delle reazioni avverse per i pazienti pediatrici sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti. I dati nella popolazione pediatrica sono limitati.
Losartan Rat: avvertenze per l’uso
Ipersensibilità
Angioedema:
Pazienti con anamnesi di angioedema (rigonfiamento del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) devono essere attentamente monitorati (vedere paragrafo 4.8).
Ipotensione e squilibrio idro-elettrolitico
In pazienti depleti di volume e/o sodio a seguito di forte terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito, specialmente dopo la prima dose e dopo aver aumentato la dose, è probabile che si verifichi ipotensione sintomatica. Queste condizioni vanno corrette prima della somministrazione di Losartan ratiopharm oppure quest’ultimo va utilizzato a una dose iniziale inferiore (vedere paragrafo 4.2). Questo vale anche per i bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.
Squilibrio elettrolitico:
Gli squilibri elettrolitici sono comuni in pazienti con compromissione della funzione renale, con o senza diabete, e devono essere presi in considerazione. In uno studio clinico condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 2 con nefropatia, l’incidenza di iperkaliemia è risultata più alta nel gruppo trattato con losartan rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 4.8).
Pertanto, le concentrazioni plasmatiche di potassio e i valori di clearance della creatinina devono essere strettamente monitorati, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min. L’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio con il losartan non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Compromissione della funzione epatica
In base ai dati farmacocinetici che evidenziano, nei pazienti cirrotici, un aumento significativo della concentrazione del losartan nel plasma, occorre somministrare una dose inferiore del farmaco nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzione epatica. Non c’è esperienza terapeutica sull’uso del losartan a pazienti con compromissioni epatica grave. Pertanto questo farmaco non deve essere somministrato a pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Il losartan non è raccomandato nei bambini con compromissione della funzione epatica (vedere paragrafo 4.2).
Compromissione renale
Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina, sono stati segnalati cambiamenti della funzione renale inclusa l’insufficienza renale (in particolare, in pazienti la cui funzione renale dipende dal sistema renina-angiotensina-aldosterone quali quelli con insufficienza cardiaca grave o con disfunzione renale preesistente). Come per altri medicinali che hanno effetti sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono stati segnalati anche aumenti dell’urea ematica e della creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria tributaria di un rene solitario; queste alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia.
Il losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosidell’arteria tributaria di un rene solitario.
Uso in pazienti pediatrici con compromissione renale
Il losartan non è raccomandato nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m², in quanto non vi sono dati disponibili (vedere anche paragrafo 4.2).
La funzione renale deve essere monitorata con regolarità nel corso della terapia con losartan in quanto può andare incontro a deterioramento.
Questo vale in modo particolare quando il losartan è somministrato in presenza di altre condizioni (febbre, disidratazione) che possono compromettere la funzione renale.
Si è riscontrata compromissione della funzione renale con l’uso concomitante di losartan e ACE-inibitori. Pertanto, non è raccomandato il loro uso concomitante (vedere paragrafo 4.5).
Trapianto renale
Non c’è esperienza sull’uso del losartan nei pazienti sottoposti a recente trapianto del rene.
Iperaldosteronismo primario
I pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente ai medicinali anti-ipertensivi che agiscono attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto l’uso di losartan non è raccomandato.
Cardiopatia coronarica e malattia cerebrovascolare:
Come accade per altri farmaci antiipertensivi, una riduzione eccessiva della pressione sanguigna in pazienti con ischemia cardiovascolare e malattia cerebrovascolare può causare infarto del miocardio o ictus.
Insufficienza cardiaca
Come accade per altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, in pazienti con insufficienza cardiaca con o senza compromissione della funzione renale c’è un rischio di ipotensione arteriosa grave, e compromissione della funzione renale (spesso acuta).
Non c’è sufficiente esperienza terapeutica con il losartan nei pazienti con insufficienza cardiaca e concomitante grave compromissione della funzione renale, nei pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe NYHA IV) come pure nei pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche pericolose per la vita. Pertanto il losartan deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti.
Deve essere usata con cautela l’associazione di losartan con un beta-bloccante (vedere paragrafo 5.1)
Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica:
Come per altri vasodilatatori, è richiesta particolare attenzione nei pazienti affetti da stenosi della valvola mitralica o aortica o nei casi di cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica.
Gravidanza
La terapia con losartan non deve essere iniziata durante la gravidanza. A meno che la prosecuzione della terapia con losartan sia ritenuta essenziale, le pazienti che intendono avere una gravidanza devono passare a una terapia antiipertensiva alternativa che abbia un documentato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza. Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Altre avvertenze e precauzioni
Come si è osservato per gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, il losartan e gli altri antagonisti dell’angiotensina sono apparentemente meno efficaci nel ridurre la pressione sanguigna nella popolazione di razza nera rispetto a quella di razza non nera, forse a causa di una maggiore prevalenza di una condizione di bassa renina nella popolazione nera ipertesa.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco
