Patrol: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Patrol (Tramadolo Cloridrato + Paracetamolo): sicurezza e modo d’azione

Patrol (Tramadolo Cloridrato + Paracetamolo) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

PATROL รจ indicato per il trattamento sintomatico del dolore acuto moderato.

Patrol: come funziona?

Ma come funziona Patrol? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Patrol

Categoria farmacoterapeutica: Analgesici, altri oppioidi. Codice ATC: N02AJ13.

Il tramadolo รจ un analgesico oppioide che agisce sul sistema nervoso centrale. Il tramadolo รจ un agonista puro, non selettivo dei recettori oppioidi ?, ? e ? con affinitร  piรน elevata per i recettori ?. Altri meccanismi che contribuiscono al suo effetto analgesico sono lโ€™inibizione del reโ€“uptake della noradrenalina e lโ€™aumento del rilascio della serotonina. Il tramadolo ha un effetto antiโ€“tosse. A differenza della morfina, il tramadolo nellโ€™ampio intervallo di dosi analgesiche non deprime la funzione respiratoria. Analogamente, non risulta alterata la motilitร  gastrointestinale. Gli effetti cardiovascolari

sono generalmente lievi. La potenza del tramadolo รจ considerata pari a 1/10 โ€“ 1/6 rispetto a quella della morfina.

Lโ€™esatto meccanismo dellโ€™azione analgesica del paracetamolo รจ sconosciuto e potrebbe comprendere effetti centrali e periferici.

PATROL si posiziona al II gradino della scala OMS per il dolore e deve essere somministrato secondo prescrizione medica.


Patrol: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Patrol, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Patrol

Il tramadolo รจ somministrato in forma racemica. Sia gli isomeri [-] e [+] del tramadolo che il suo metabolita M1 sono rilevabili nel sangue. Sebbene il tramadolo sia rapidamente assorbito, il suo assorbimento รจ piรน lento (e la sua emivita piรน lunga) rispetto al paracetamolo.

Compresse rivestite con film: dopo singola somministrazione orale dellโ€™associazione tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/325 mg), i picchi di concentrazione plasmatica pari a 64,33/55,5 ng/ml [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 4,2 ?g/ml (paracetamolo) sono raggiunti dopo 1,8 h [(+)- tramadolo/(-)-tramadolo] e 0,9 h (paracetamolo) rispettivamente. Lโ€™emivita media di eliminazione (tยฝ ) รจ pari a 5,1/4,7 h [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 2,5 h (paracetamolo).

Compresse effervescenti: dopo singola somministrazione orale dellโ€™associazione tramadolo/paracetamolo in compresse effervescenti (37,5 mg/325 mg), i picchi di concentrazione plasmatica pari a 94,1 ng/ml di tramadolo racemo e 4,0 ?g/ml di paracetamolo sono raggiunti dopo 1,1 h (tramadolo racemo) e 0,5 h (paracetamolo) rispettivamente. Lโ€™emivita media di eliminazione (tยฝ ) รจ pari a 5,7 h per tramadolo racemo e 2,8 h per paracetamolo.

Compresse rivestite con film e compresse effervescenti: durante gli studi di farmacocinetica nei volontari sani non sono state osservate modificazioni significative dei parametri farmacocinetici, dopo somministrazione orale singola e ripetuta di PATROL rispetto ai parametri dei principi attivi utilizzati singolarmente.

Assorbimento:

Il tramadolo in forma racemica รจ assorbito rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilitร  media assoluta di una dose singola di 100 mg รจ approssimativamente del 75%. Dopo somministrazioni ripetute, la biodisponibilitร  aumenta e raggiunge approssimativamente il 90%.

Dopo somministrazione di PATROL lโ€™assorbimento orale del paracetamolo รจ rapido e pressochรฉ completo ed avviene prevalentemente nellโ€™intestino tenue. Le concentrazioni plasmatiche di picco del paracetamolo sono raggiunte in 1 ora e non sono modificate dalla somministrazione concomitante del tramadolo.

La somministrazione di PATROL con il cibo non ha significativi effetti sulla concentrazione di picco plasmatico e sulla velocitร  di assorbimento sia di tramadolo che di paracetamolo; conseguentemente PATROL puรฒ essere somministrato indipendentemente dai pasti.

Distribuzione:

Il tramadolo ha unโ€™alta affinitร  per i tessuti (V?,? = 203 ยฑ 40 l). Il legame con le proteine plasmatiche รจ di circa il 20%.

Il paracetamolo appare ampiamente distribuito nella maggior parte dei tessuti ad eccezione di quello adiposo. Il suo volume di distribuzione apparente รจ di circa 0.9 l/Kg. Una porzione relativamente piccola (~20%) di paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo:

Il tramadolo รจ ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. Circa il 30% della dose รจ secreta nelle urine immodificata mentre il 60% della dose รจ secreta sotto forma di metabolita.

molecola madre. La concentrazione plasmatica di M1 รจ molto inferiore a quella del tramadolo ed รจ improbabile che lโ€™effetto clinico si modifichi dopo somministrazioni ripetute.

Il paracetamolo viene prevalentemente metabolizzato nel fegato attraverso le 2 principali vie di metabilizzazione epatica: glucuronazione e sulforonazione. La seconda via viene rapidamente saturata da dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) รจ metabolizzata dal citocromo P 450 in un intermedio attivo (N-acetilbenzoquinoneimine) che, nelle normali condizioni dโ€™uso, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine coniugato alla cisterna e allโ€™acido mercapturico. Comunque, in caso di massivo sovradosaggio, la quantitร  di questo metabolita aumenta.

Eliminazione:

Il tramadolo ed i suoi metaboliti sono eliminati prevalentemente dal rene. Lโ€™emivita del paracetamolo รจ approssimativamente di 2โ€“3 ore nellโ€™adulto. Lโ€™emivita รจ piรน breve nei bambini e leggermente piรน lunga nei neonati e nei pazienti cirrotici. Il paracetamolo รจ eliminato principalmente a seguito della formazione, dose dipendente, di derivati glucuroโ€“ e sulfoโ€“ coniugati. Una quantitร  inferiore al 9% di paracetamolo รจ escreta immodificata nelle urine. In caso di insufficienza renale, lโ€™emivita di entrambi i componenti รจ prolungata.


Patrol: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Patrol agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Patrol รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Patrol: dati sulla sicurezza

Non sono disponibili studi convenzionali secondo gli standard attualmente accettati per la valutazione della tossicitร  riproduttiva e di sviluppo.

Non sono stati eseguiti studi preclinici con lโ€™associazione fissa (tramadolo e paracetamolo) per valutarne gli effetti carcinogenici o mutageni o i suoi effetti sulla fertilitร .

Nella prole di ratti trattati per via orale con lโ€™associazione tramadolo/paracetamolo non sono stati osservati effetti teratogeni attribuibili al farmaco stesso.

รˆ stato dimostrato che lโ€™associazione tramadolo/paracetamolo รจ embriotossica e fetotossica nel ratto a dosi tossiche per la madre (50/434 mg/kg tramadolo/paracetamolo), pari, cioรจ, a 8,3 volte la dose massima terapeutica nellโ€™uomo. Non sono stati dimostrati effetti teratogeni a questa dose. La tossicitร  per lโ€™embrione ed il feto determina una diminuzione del peso del feto stesso e un aumento del numero di costole soprannumerarie. Dosi inferiori, che possono causare un effetto tossico meno grave nella madre (10/87 e 25/217 mg/kg tramadolo / paracetamolo) non hanno causato effetti tossici nellโ€™embrione o nel feto.

I risultati degli studi standard di mutagenesi non hanno rilevato un potenziale rischio genotossico del tramadolo nellโ€™uomo.

I risultati dei test di carcinogenesi non suggeriscono un potenziale rischio del tramadolo nellโ€™uomo. Studi condotti sugli animali con dosi di tramadolo estremamente elevate, hanno rilevato effetti sullo sviluppo degli organi sullโ€™ossificazione e sulla mortalitร  neonatale associati a tossicitร  materna. La fertilitร  e lo sviluppo dei neonati non risultano modificati. Il tramadolo attraversa la barriera placentare. La fertilitร  dei maschi e delle femmine non ha subito alcuna alterazione.

Numerosi studi hanno dimostrato che paracetamolo non presenta rischi genotossici a dosi terapeutiche (non tossiche).

Studi a lungo termine in ratti e topi mostrano che non vi sono effetti cancerogeni rilevanti per i dosaggi non epatotossici di paracetamolo.

Studi sugli animali e la grande esperienza clinica dimostrano che non vi sono evidenze di tossicitร  a livello riproduttivo.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Patrol: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Patrol

Patrol: interazioni

รˆ controindicato lโ€™uso concomitante di:

Inibitori non selettivi delle monoaminossidasi

Rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, iperidrosi, tremori, stato confusionale e coma.

Inibitori selettivi delle monoaminossidasi A

Estrapolazione da inibitori non selettivi delle monoaminossidasi

Rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, iperidrosi, tremori, stato confusionale e coma.

Inibitori selettivi delle monoaminossidasi B

Sintomi di eccitazione centrale che evocano una sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, iperidrosi, tremori, stato confusionale e coma.

In caso di recente terapia con inibitori delle monoaminossidasi, devono trascorrere 2 settimane prima del trattamento con tramadolo.

Non รจ raccomandato lโ€™uso concomitante di:

Alcool

Lโ€™alcool aumenta lโ€™effetto sedativo degli analgesici oppioidi.

Lโ€™effetto sul livello di attenzione puรฒ rendere pericolosa la guida di veicoli o lโ€™uso di macchinari. Evitare lโ€™assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcool.

Carbamazepina ed altri induttori enzimatici

Rischio di riduzione dellโ€™efficacia e di una minor durata dโ€™azione, dovuta a diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tramadolo.

Usi concomitanti che devono essere presi in considerazione:

Il tramadolo puรฒ indurre convulsioni e potenziare lโ€™effetto degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, degli inibitori della ricaptazione di serotonina-noradrenalina (SNRIs), degli antidepressivi triciclici, degli antipsicotici e di altri farmaci (come bupropione, mirtazapina, tetraidrocannabinolo) che abbassano la soglia anticonvulsivante.

Lโ€™uso terapeutico di tramadolo in associazione con farmaci serotoninergici quali gli inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina (SSRIs), gli inibitori della ricaptazione di serotonina- noradrenalina (SNRIs), i MAO inibitori (vedere paragrafo 4.3), gli antidepressivi triciclici e la mirtazapina, puรฒ causare tossicitร  serotoninica. Segni di sindrome da serotonina possono essere:

clono spontaneo

clono inducibile od oculare con stato di agitazione o diaforesi

tremore ed iperriflessia

ipertonia e temperatura corporea superiore a 38ยฐC con clono inducibile od oculare.

La sospensione dei farmaci serotoninergici determina generalmente un rapido miglioramento. Il trattamento dipende dal tipo e dalla gravitร  dei sintomi.

Altri derivati degli oppioidi (inclusi farmaci antitosse e trattamenti sostitutivi). Aumento del rischio di depressione respiratoria che puรฒ essere fatale in caso di sovradosaggio.

Altri farmaci sedativi del sistema nervoso centrale come i derivati degli oppioidi (inclusi farmaci antitosse e trattamenti sostitutivi), altri ansiolitici, ipnotici, antidepressivi sedativi, antistaminici sedativi, neurolettici, farmaci antiipertensivi ad effetto centrale, talidomide, baclofene.

Farmaci sedativi come le benzodiazepine e sostanze correlate (per es. barbiturici): lโ€™uso concomitante di questi farmaci aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e decesso a causa

dellโ€™effetto depressivo additivo sul SNC. La dose di PATROL e la durata dellโ€™uso concomitante deve essere limitata (vedere paragrafo 4.4).

?

Questi farmaci possono causare un aumento della depressione centrale. Lโ€™effetto sul livello di attenzione puรฒ rendere pericolosa la guida di veicoli o lโ€™uso di macchinari.

Per una corretta prassi clinica, si dovrebbe effettuare una periodica valutazione del tempo di protrombina qualora PATROL sia utilizzato contemporaneamente a farmaci warfarino simili, in quanto รจ stato riportato aumento dei valori di INR.

In un limitato numero di studi la somministrazione pre e post-intervento dellโ€™antiemetico ondansetron, antagonista 5-HT3, ha aumentato la richiesta di tramadolo da parte di pazienti con dolore post-operatorio.


Patrol: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Patrol: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Il tramadolo puรฒ causare sonnolenza e vertigini, che possono essere aggravate dallโ€™alcool o da altri farmaci ad azione depressiva sul SNC. In tal caso il paziente non deve guidare o utilizzare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco