Paudien: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Paudien (Estradiolo Valerato + Dienogest): sicurezza e modo d’azione

Paudien (Estradiolo Valerato + Dienogest) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) per i sintomi da carenza estrogenica in donne in postmenopausa ad almeno 1 anno dalle ultime mestruazioni.

Lโ€™esperienza nel trattamento di donne di etร  superiore a 65 anni รจ limitata.

Paudien: come funziona?

Ma come funziona Paudien? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Paudien

Categoria terapeutica:

Associazioni fisse estro-progestiniche Codice ATC:G03FA15

Estradiolo valerato

Paudien contiene 1 mg di estradiolo valerato, un pro-farmaco del 17รŸ-estradiolo, che รจ chimicamente e biologicamente identico allโ€™estradiolo endogeno umano.1 mg di estradiolo valerato corrisponde a 0,76 mg di 17รŸ-estradiolo. Sostiene la perdita di produzione di estrogeni nelle donne in menopausa e allevia i sintomi della menopausa.

Dienogest

Paudien contiene 2 mg di Dienogest. Dienogest รจ un progestinico sintetico.

Dato che gli estrogeni promuovono la crescita dell’endometrio, gli estrogeni non controbilanciati aumentano il rischio di iperplasia endometriale e di cancro. L’aggiunta di un progestinico riduce, ma non elimina il rischio estrogenico-indotto di iperplasia endometriale in donne non isterectomizzate.

Informazioni sugli studi clinici

Attenuazione della sintomatologia da deficit di estrogeni e profili di sanguinamento.

Lโ€™attenuazione della sintomatologia menopausale รจ stata ottenuta durante le prime settimane di trattamento.

L’amenorrea รจ stata osservata nell’89% delle donne durante i mesi 10-12 del trattamento.

Il sanguinamento e / o piccole perdite intermestruali si sono manifestati nel 27,1% delle donne durante i primi tre mesi di trattamento e nell’11% nei mesi 10-12 di trattamento.


Paudien: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Paudien, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Paudien

Estradiolo valerato

Assorbimento

Dopo somministrazione orale l’estradiolo valerato รจ completamente assorbito. La scomposizione ad estradiolo e acido valerico avviene durante l’assorbimento dalla mucosa intestinale o durante il primo passaggio epatico.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale di Paudien si osserva solo una graduale variazione dei livelli sierici dellโ€™estradiolo durante un intervallo di somministrazione di 24 ore.

Lโ€™estradiolo si lega in maniera aspecifica allโ€™albumina sierica e in modo specifico alle globuline leganti gli ormoni sessuali (SHBG). Soltanto unโ€™ aliquota pari circa allโ€™1-2% dellโ€™estradiolo circolante รจ presente sotto forma di steroide libero, il 40-45% รจ legato alle SHBG. Il volume apparente di distribuzione dellโ€™estradiolo dopo una singola somministrazione endovenosa รจ di circa 1 l/kg.

Metabolismo

Questo produce l’estradiolo naturale e i suoi metaboliti estrone e estriolo.L’acido valerico subisce una metabolizzazione molto veloce. Dopo somministrazione orale, il 3-6% della dose รจ direttamente biodisponibile come estradiolo.

Al picco sierico la concentrazioni di estradiolo di 21 pg / ml รจ raggiunta a circa 6 ore dopo la singola somministrazione di Paudien.

Eliminazione

L’emivita apparente dell’estradiolo รจ di 20h. I suoi metaboliti sono per lo piรน escreti con l’urina, solo circa il 10% viene escreto con le feci.

Condizioni allo stato stazionario

La farmacocinetica dell’estradiolo รจ influenzata dai livelli di SHBG. Dopo l’assunzione quotidiana, i livelli di siero del farmaco aumentano di circa 2,2 volte per raggiungere condizioni di stato stazionario dopo 4-7 giorni di trattamento.

Le concentrazioni sieriche di estradiolo massima e media a livello stazionario sono rispettivamente 21 pg / ml, 43 pg / ml e 33 pg / ml.

Dienogest

Assorbimento

Dienogest somministrato per via orale รจ rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione di picco sierico di 49 ng / ml รจ raggiunta a circa 1,5 ore dopo la singola somministrazione di Paudien. La biodisponibilitร  รจ di circa il 91%. La farmacocinetica del dienogest รจ proporzionale alla dose entro l’intervallo di dosaggio da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest รจ legato all’albumina sierica e non si lega alle globuline leganti gli ormoni sessuali (SHBG) o alla globulina legante corticosteroidi (CBG). Il 10% della concentrazione totale di farmaco sierico รจ presente come steroide libero, il 90% non รจ specificamente legato all’albumina. Il volume apparente di distribuzione (VD/F) di dienogest รจ di 51 l nelle donne in postmenopausa.

Metabolismo

Il dienogest viene quasi completamente metabolizzato attraverso le vie metaboliche giร  note per gli steroidi (idrossilazione, coniugazione), con la formazione di metaboliti perlopiรน farmacologicamente inattivi. I metaboliti vengono escreti in modo molto rapido, per cui il dienogest risulta essere la maggiore frazione presente nel plasma.

Il tasso di clearance metabolico da siero (Cl / F) รจ di 55 ml / min. Eliminazione

L’emivita plasmatica di eliminazione del DNG รจ di 10,5 ore in donne in postmenopausa dopo somministrazione di Paudien. Dienogest viene escreto in forma di metaboliti che vengono escreti in rapporto urinario / fecale di circa 3: 1 dopo somministrazione orale di 0,1 mg / kg.

L’emivita dell’escrezione dei metaboliti urinari รจ di 14 ore. Dopo somministrazione orale circa l’86% della dose somministrata viene eliminata entro 6 giorni, la maggior parte di questa quantitร  viene escreta entro le prime 24 h, principalmente con l’urina.

Condizioni allo stato stazionario

La farmacocinetica del dienogest non รจ influenzata dai livelli di SHBG. A seguito di un dosaggio giornaliero, i livelli di siero del farmaco aumentano di circa 1,3 volte per raggiungere condizioni di stato stazionario dopo 3-4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo la ripetuta somministrazione di Paudien puรฒ essere predittiva da farmacocinetica a dose singola. Le concentrazioni di DNG sieriche, minima, massima e media, allo stato stazionario sono rispettivamente 9 ng / ml, 60 ng / ml e 25 ng / ml.

Non sono disponibili informazioni farmacocinetiche su Paudien nei pazienti con insufficienza renale o epatica.


Paudien: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Paudien agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Paudien รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Paudien: dati sulla sicurezza

Estradiolo

Il profilo di tossicitร  dell’estradiolo รจ ben noto. Non ci sono dati preclinici di rilievo per il prescrittore oltre a quelli giร  inclusi in altri paragrafi del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.

Dienogest

I dati preclinici basati su studi convenzionali sulla tossicitร  farmacologica di sicurezza di dose singola o ripetuta, genotossicitร , tossicitร  riproduttiva e potenziale cancerogeno non hanno rivelato particolari rischi umani.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Paudien: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Paudien

Paudien: interazioni

Il ritonavir e il nelfinavir, sebbene siano noti per essere dei potenti inibitori, se usati contemporaneamente agli ormoni steroidei esplicano, al contrario, proprietร  di induzione.

Le preparazioni erboristiche a base di Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono indurre il metabolismo degli estrogeni e dei progestinici.

Dal punto di vista clinico, lโ€™aumento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici puรฒ provocare una diminuzione del loro effetto e cambiamenti del profilo di sanguinamento uterino.


Paudien: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Paudien: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi relativamente allโ€™influenza che puรฒ avere sulla capacitร  di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco