Pentaglobin: effetti indesiderati e controindicazioni
Pentaglobin (Immunoglobulina Umana Normale) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie: Terapia di supporto di gravi infezioni batteriche in aggiunta alla terapia antibiotica. Terapia sostitutiva con immunoglobuline in pazienti immunosoppressi e con grave sindrome da carenza di anticorpi secondaria
Come tutti i farmaci, però, anche Pentaglobin ha effetti indesiderati (spesso anche chiamati effetti collaterali), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Pentaglobin, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti indesiderati, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante.
Pentaglobin: controindicazioni
IpersensibilitĂ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
IpersensibilitĂ alle immunoglobuline umane, in particolare nei pazienti con anticorpi anti-IgA.
Pentaglobin: effetti indesiderati
Sommario del profilo di sicurezza
Occasionalmente possono verificarsi reazioni di ipersensibilitĂ aspecifica quali brividi, cefalea, capogiri, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia, ipotensione arteriosa e moderato dolore dorsale.
Le immunoglobuline umane normali possono di rado provocare una improvvisa riduzione della pressione sanguigna e, in casi isolati, shock anafilattico, anche in pazienti che non avevano mostrato segni di ipersensibilitĂ a precedenti somministrazioni.
Casi di meningite asettica reversibile e rari casi di reazioni cutanee transitorie sono stati osservati con le immunoglobuline umane normali. Reazioni emolitiche reversibili sono state osservate soprattutto nei pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB. Raramente, un’anemia emolitica che richiede una trasfusione può comparire dopo trattamento con IgIV a dosi elevate (vedere anche paragrafo 4.4).
Sono stati osservati aumenti della creatinina sierica e/o casi di insufficienza renale acuta.
Molto raramente: eventi tromboembolici come infarto del miocardio, ictus, embolia polmonare, trombosi venose profonde.
Per informazioni sul rischio di infezione vedere paragrafo 4.4.
Elenco tabulare delle reazioni avverse riportate con l’uso di Pentaglobin
Le tabelle riportate di seguito sono conformi alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC e Preferred Term Level).
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate nel corso di studi clinici e la tabella 2 mostra le reazioni avverse osservate dopo la commercializzazione.
Le frequenze sono state valutate secondo la convenzione seguente: molto comune (1/10); comune (1/100, <1/10); non comune (1/1.000, <1/100); raro (1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1 – reazioni avverse degli studi clinici
| Classificazion e per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazione avversa | Frequenza |
|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni allergiche | non comune |
| Patologie vascolari | Bassa pressione sanguigna/ipotensione | comune |
| Patologie gastrointestinali | Nausea, vomito | non comune |
| Patologie della | Reazione cutanea/dermatite | non comune |
| Classificazion e per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazione avversa | Frequenza |
|---|---|---|
| cute e del tessuto sottocutaneo | allergica | |
| Patologie del sistema muscolo scheletriche e del tessuto connettivo | Dolori alla schiena | non comune |
Tabella 2 – reazioni avverse da post-marketing (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili – non nota)
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazione avversa |
|---|---|
| Infezioni ed infestazioni | Meningite asettica |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Anemia emolitica/emolisi |
| Disturbi del sistema immunitario | IpersensibilitĂ , shock anafilattico |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea, capogiro |
| Patologie renali e urinarie | Aumenti della creatinina sierica e/o casi di insufficienza renale acuta |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Brividi, piressia |
Popolazione pediatrica
Si prevede che la frequenza, il tipo e la severitĂ delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica non differiscano da quelli osservati negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://Responsabili Farmacovigilanza
Pentaglobin: avvertenze per l’uso
Pentaglobin contiene glucosio:
1 ml di soluzione per infusione contiene 25 mg di glucosio Una dose giornaliera di soluzione per infusione di circa 350 ml per adulti contiene 8,75 g di glucosio, . Occorre tenerne conto nei pazienti con diabete mellito.
Pentaglobin contiene sodio:
ml di soluzione per infusione contiene 0,078 mmol (1,79 mg) di sodio. Una dose giornaliera per esempio di 15 ml per neonati contiene 1,17 mmol (26,9 mg) di sodio. Una dose giornaliera per esempio di 100 ml per bambini contiene 7,8 mmol (179,3 mg) di sodio. Una dose giornaliera per esempio di 350 ml per adulti contiene 27,3 mmol (626,5 mg) di sodio. Occorre tenerne conto nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.
Determinati effetti indesiderati gravi possono essere correlati alla velocità di infusione. Le velocità di infusione raccomandate e riportate al paragrafo 4.2 devono essere rispettate scrupolosamente e i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per tutta la durata dell’infusione al fine di accertare eventuali sintomi di effetti indesiderati.
Possono verificarsi piĂą frequentemente determinati effetti indesiderati
in caso di elevata velocitĂ di infusione,
in pazienti trattati per la prima volta con immunoglobuline umane oppure, in rari casi, quando si cambia il preparato immunoglobulinico oppure quando è trascorso molto tempo da una precedente infusione.
Spesso, possono essere evitate possibili complicanze verificando che i pazienti:
non siano ipersensibili alle immunoglobuline umane; a tal fine, somministrare inizialmente il prodotto a bassa velocitĂ di infusione (0,4 ml/kg di peso corporeo/ora).
vengano tenuti sotto osservazione per tutta la durata dell’infusione al fine di accertare eventuali
sintomi di effetti indesiderati. In particolare i pazienti trattati per la prima volta con immunoglobuline umane, quelli trattati in precedenza con un preparato immunoglobulinico diverso o quelli per i quali è trascorso molto tempo dalla precedente infusione devono essere tenuti sotto osservazione per tutta la durata della prima infusione e per un’ora dopo l’infusione, al fine di accertare eventuali effetti indesiderati. Tutti gli altri pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.
Se si verifica un effetto indesiderato occorre ridurre la velocità di infusione oppure sospendere l’infusione. La terapia necessaria è commisurata al tipo e alla gravità dell’effetto indesiderato.
In caso di shock devono essere applicate le misure mediche standard attualmente vigenti per la terapia dello shock.
La terapia con immunoglobuline richiede in tutti i pazienti
un’adeguata idratazione prima dell’inizio dell’infusione,
il monitoraggio della diuresi,
il monitoraggio dei valori di creatinina sierica,
evitare la somministrazione concomitante di diuretici dell’ansa.
IpersensibilitĂ
Le reazioni di ipersensibilitĂ vere e proprie sono rare. Possono manifestarsi nei pazienti con anticorpi anti-IgA.
Le immunoglobuline non devono essere somministrate nei pazienti con carenza selettiva di IgA, laddove la carenza di IgA sia l’unica anomalia problematica.
Raramente la somministrazione di immunoglobuline può causare una caduta della pressione arteriosa con reazione anafilattica, perfino nei pazienti che hanno ben tollerato precedenti trattamenti con immunoglobuline.
Tromboembolia
Esistono indicazioni cliniche di una correlazione fra la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa (intravenous immunoglobulin, IVIg) ed eventi tromboembolici, quali infarto miocardico, accidente cerebrovascolare (ictus), embolia polmonare e trombosi venose profonde che si ritiene siano correlati ad un aumento relativo della viscosità ematica dovuto ad un’elevata somministrazione di immunoglobuline nei pazienti a rischio. Si richiede prudenza nella prescrizione e infusione di immunoglobuline endovena alle seguenti categorie di pazienti: pazienti obesi e pazienti con fattori di rischio pre-esistenti per eventi trombotici (per esempio età avanzata, ipertensione, diabete mellito, malattia vascolare nota o episodi trombotici, pazienti con disturbi trombofilici acquisiti o ereditari, pazienti con prolungata immobilizzazione, pazienti con grave ipovolemia, nonché pazienti con malattie che aumentano la viscosità ematica).
Nei pazienti a rischio di effetti indesiderati tromboembolici, le IVIg devono essere somministrate alla minima velocitĂ di infusione e dose praticabili.
Insufficienza renale acuta
Sono stati descritti casi di insufficienza renale acuta nei pazienti trattati con immunoglobuline per via endovenosa (IVIg). Nella maggior parte dei casi sono stati individuati fattori di rischio, quali insufficienza renale pre-esistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, uso concomitante di farmaci nefrotossici o etĂ superiore ai 65 anni.
In caso di compromissione della funzione renale, si deve prendere in considerazione la sospensione del preparato immunoglobulinico.
Esistono casi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta associati all’uso di numerosi preparati di IVIg autorizzati contenenti vari eccipienti, quali saccarosio, glucosio e maltosio, tuttavia i preparati coinvolti per i quali è stato segnalato un numero maggiore di casi sono quelli contenenti saccarosio come stabilizzante. Nei pazienti a rischio può essere considerato l’uso di preparati immunoglobulinici che non contengono questi eccipienti. Pentaglobin non contiene saccarosio e maltosio.
Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, si raccomanda di somministrare i preparati di IVIg alla minima velocitĂ di infusione e dose praticabili
Sindrome da meningite asettica (AMS)
Sono stati riportati casi di meningite asettica (aseptic meningitis syndrome, AMS) correlati al trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (preparati di IVIg). L’interruzione del trattamento con IVIg ha prodotto una remissione dell’AMS entro pochi giorni, senza danni conseguenti. La sindrome si manifesta normalmente entro un periodo compreso fra qualche ora e 2 giorni dopo l’inizio del trattamento con IVIg. Le analisi del liquor cerebrospinale risultano per lo più positive, con pleocitosi fino a diverse migliaia di cellule per mm3, prevalentemente della serie granulocitica, ed elevati livelli di proteine, fino a diverse centinaia di mg/dl. L’AMS può verificarsi con maggiore frequenza in associazione a un trattamento con IVIg a dose elevata (2 g/kg).
Anemia emolitica
Le immunoglobuline somministrate per via endovenosa (preparati di IVIg) possono contenere anticorpi anti-gruppi sanguigni, che possono fungere da emolisine e indurre in vivo il rivestimento degli eritrociti con immunoglobuline, determinando una reazione positiva all’antiglobulina in modalità diretta (test di Coombs) e, raramente, un’emolisi. A seguito di una terapia con IVIg può svilupparsi anemia emolitica a causa dell’intensificazione del sequestro degli eritrociti. I pazienti trattati con immunoglobuline per via endovenosa devono essere tenuti sotto osservazione per individuare la comparsa di segni e sintomi di emolisi (vedere paragrafo 4.8.).
Interferenza con le analisi sierologiche
Dopo l’iniezione di immunoglobuline, l’aumento temporaneo dei vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può dare luogo a risultati falsi positivi nelle analisi sierologiche.
La trasmissione passiva di anticorpi anti-antigeni eritrocitici, per esempio A, B e D, può falsare alcune analisi sierologiche per gli anticorpi anti-eritrociti, per esempio il test dell’antiglobulina diretto (direct antiglobulin test, DAT, test di Coombs diretto).
Agenti patogeni trasmissibili
Le comuni misure di prevenzione delle infezioni conseguenti alla somministrazione di medicinali prodotti da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, il controllo delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l’adozione di procedure di produzione efficaci per l’inattivazione/eliminazione dei virus. Ciò nonostante, quando vengono somministrati medicinali prodotti da sangue o plasma umano, non può essere totalmente esclusa la possibilità di trasmissione di agenti patogeni. Ciò si applica anche a virus sconosciuti o emergenti e ad altri patogeni .
Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus capsulati, quali il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV).
Le misure intraprese possono avere efficacia limitata per i virus non capsulati, quali il virus dell’epatite A (HAV) e il parvovirus B19.
L’esperienza clinica rassicura circa l’assenza di trasmissione del virus dell’epatite A o del parvovirus B19 con le immunoglobuline; si ritiene, inoltre, che il contenuto anticorpale costituisca un contributo importante alla sicurezza virale.
Si raccomanda vivamente, ogni volta che Pentaglobin viene somministrato ad un paziente, di registrare il nome e il numero di lotto del preparato al fine di mantenere un collegamento tra il paziente e il numero di lotto del prodotto.
Popolazione pediatrica
Le avvertenze e precauzioni menzionate per gli adulti devono essere rispettate anche per la popolazione pediatrica.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco
